7月11日、12日，“創(chuàng)新藥之王”百濟神州接連發(fā)布兩條“一悲一喜”的消息，不僅讓其股價一降一升，也讓廣大投資者的心情大落大起了一回。

悲的是百濟神州于11日發(fā)布的公告，公告顯示，經(jīng)雙方協(xié)議，終止了與諾華就歐司珀利單抗在相關(guān)國家和地區(qū)的獨家許可權(quán)益。雖然合作的終止并不會影響百濟神州此前已從諾華收到的3億美元首付款，但這也意味著他將失去最高約26億美元的里程碑付款。對于在2022年虧損了138.2億的百濟神州來說，這26億美元，極有可能是其在未來扭虧為盈的關(guān)鍵。

喜的是，負(fù)面消息發(fā)布次日，百濟神州又發(fā)公告稱，F(xiàn)DA已受理BTK抑制劑百悅澤（中文通用名：澤布替尼）第5項適應(yīng)癥的上市許可申請，該新適應(yīng)癥為澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗用于治療既往至少經(jīng)過二線治療后復(fù)發(fā)或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者，此外，百濟神州也已向EMA和NMPA遞交了澤布替尼用于治療R/R FL適應(yīng)癥的上市申請。

財報顯示，2022年，百濟神州在歐司珀利單抗的研發(fā)投入為7.17億元，同比上漲70.62%。截至2022年底，該條管線的研發(fā)總投入已達到13.19億元。如果只有3億美元首付款，百濟神州在歐司珀利單抗上回本都困難。

對于本次終止協(xié)議，百濟神州對外界回應(yīng)稱，是基于戰(zhàn)略和財務(wù)考量。公司臨床研究團隊期待繼續(xù)推進歐司珀利單抗的開發(fā)項目，并將持續(xù)評估正在進行的用于治療初治非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗AdvanTIG-302的數(shù)據(jù)。同時，公司還將繼續(xù)探索歐司珀利單抗與百濟神州內(nèi)部管線的聯(lián)合用藥前景。

丁香園insight數(shù)據(jù)庫顯示，歐司珀利單抗是一款針對TIGIT的在研人源化IgG1變體單克隆抗體，主要適應(yīng)癥為肺癌、肝癌、宮頸癌、食管鱗癌等。截至目前，全球TIGIT靶點上共有80條新藥信息，尚未有產(chǎn)品獲批上市。除百濟神州外，最快處于臨床Ⅲ期階段的公司還有羅氏、默沙東、吉利德。但是羅氏和默沙東試驗結(jié)果均不及預(yù)期，也許是出于TIGIT前路未卜的考量，諾華放棄了對歐司珀利單抗的獨家許可。

值得注意的是，百濟神州并非今年國內(nèi)第一家被退貨的藥企。2月份諾誠健華旗下產(chǎn)品奧布替尼遭渤健“退貨”；5月份基石藥業(yè)舒格利單抗遭EQRx“退貨”；7月份加科思SHP2抑制劑遭艾伯維“退貨”。

但這種事情放在百濟神州身上頗有些屋漏偏逢連夜雨之感，因為除了本次的歐司珀利單抗遭遇“退貨”外，上述提到的百濟神州另一款重磅產(chǎn)品BTK抑制劑澤布替尼在6月份也被美國藥企艾伯維以侵犯專利權(quán)為由起訴。

數(shù)據(jù)顯示，2023年第一季度，澤布替尼全球收入達2.114億美元，同比增長102.6%，在百濟神州同期營收的占比高達47.2%。其中在中國的銷售額為0.48億美元，較上一年同比增長44%，在美國的銷售額為1.388億美元，同比增長104.4%，環(huán)比增長11%，是美國唯一環(huán)比正增長的BTK抑制劑。

雖然澤布替尼今次再度獲FDA適應(yīng)癥認(rèn)可，但如果法院判定百濟神州侵權(quán)屬實，公司不僅可能面臨高額的罰款，還有可能因暫時禁令失去美國這一重要市場，給公司業(yè)績帶來沉重打擊。巧合的是，百濟神州前腳6月15日披露被艾伯維起訴，后腳6月19日公告委任公司高級副總裁、總法律顧問Chan Lee先生為公司高級管理人員。簡歷顯示，Chan Lee曾擔(dān)任任賽諾菲北美地區(qū)總法律顧問兼專科護理全球事業(yè)部法務(wù)負(fù)責(zé)人以及輝瑞創(chuàng)新醫(yī)療全球業(yè)務(wù)首席法律顧問。有觀點指出，百濟神州或?qū)⒔璐诉M一步建設(shè)自身法務(wù)能力，為即將到來和可能到來的訴訟做好準(zhǔn)備。

作為中國創(chuàng)新藥研發(fā)的領(lǐng)頭羊，百濟神州能否走出至暗時刻迎來雄起，相信每個投資者對此懷有殷切的期待。