楔子：

東晉咸和八年（公元333年），先師葛洪第二次開啟了羅浮山的隱居之旅，修筑東南西北四庵，于此潛心研究草藥，傳道授業(yè)。

正是在這一時(shí)期，葛洪著述成中國(guó)歷史上第一部臨床急救手冊(cè)——《肘后備急方》，以“簡(jiǎn)便驗(yàn)廉”為用藥原則，為缺醫(yī)少藥的普通百姓人家應(yīng)急使用。

書中不僅收錄了大量急救方劑、針灸和外治法，還集萃了葛洪對(duì)免疫思學(xué)的探索實(shí)踐，如狂犬病、恙蟲病、天花等傳染病的防治方法，較西方同類醫(yī)藥學(xué)研究，早了千余年。

后經(jīng)梁、金、宋等歷代中醫(yī)大家的增補(bǔ)傳承，《肘后備急方》始終是中醫(yī)急救學(xué)最重要的典籍，指導(dǎo)中醫(yī)臨床實(shí)踐綿延至今。

當(dāng)2015年屠呦呦站上諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)時(shí)，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁”的寥寥字句，縈繞著仙風(fēng)道骨的墨香，融合現(xiàn)代科學(xué)，挽救了全球數(shù)百萬瘧疾患者的生命。

跨越歷史長(zhǎng)河，中醫(yī)藥學(xué)的深哲遠(yuǎn)智從未中斷過，今日之傳承與創(chuàng)新更是方興未艾。

利用現(xiàn)代科技成果，傳承創(chuàng)新發(fā)展是中藥現(xiàn)代化的內(nèi)核所在。

“過去我們靠經(jīng)驗(yàn)制藥，現(xiàn)在我們由經(jīng)驗(yàn)制藥轉(zhuǎn)向科學(xué)制藥”，正如中國(guó)工程院張伯禮院士所說，用現(xiàn)代語言和科學(xué)闡述中醫(yī)藥是中藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵一環(huán)。

“科學(xué)制藥”，如何理解？

一個(gè)具象化的案例，我們可以從今年1月9日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的“益氣清肺顆?！鄙砩险业酱鸢?。

這款針對(duì)呼吸道感染康復(fù)期綜合癥狀治療用藥，是由張伯禮院士團(tuán)隊(duì)與華潤(rùn)三九（000999.SZ）聯(lián)合研發(fā)的3.2類中藥新藥（《藥品注冊(cè)管理辦法》中，明確了古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑按照3.2類注冊(cè)）。

事實(shí)上，中藥新藥開發(fā)最難之處在于平衡傳統(tǒng)智慧與現(xiàn)代科學(xué)。

無論是有效成分、作用機(jī)理、研發(fā)設(shè)計(jì)、臨床驗(yàn)證、質(zhì)量控制、制造工藝，幾乎每個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)都存在模糊地帶或瑕疵問題。

而益氣清肺顆粒不僅遵循“中醫(yī)藥理論+人用經(jīng)驗(yàn)+臨床試驗(yàn)”的中藥新藥審評(píng)體系，更是在開發(fā)全過程運(yùn)用數(shù)字技術(shù)進(jìn)行創(chuàng)新變革，并做了扎實(shí)的基礎(chǔ)研究與試驗(yàn)以支撐新藥的臨床價(jià)值。

過往，華潤(rùn)三九在品牌營(yíng)銷與并購(gòu)整合上的動(dòng)作頗為外界矚目。但這一次的新藥上市，華潤(rùn)三九卻為中藥行業(yè)帶來了一個(gè)實(shí)踐科學(xué)制藥的全新注本。

壹|解題新藥

科學(xué)制藥的路徑創(chuàng)新

“產(chǎn)學(xué)研用管”深度結(jié)合，絕不能只是一句正確的空話。

以“用”來回溯益氣清肺顆粒的開發(fā)過程，這款新藥最早是張伯禮院士團(tuán)隊(duì)通過對(duì)2萬例新冠病毒感染轉(zhuǎn)陰后患者出現(xiàn)遺留癥狀的觀察，從而發(fā)覺其中存在康復(fù)期用藥需求。

呼吸道感染轉(zhuǎn)陰后，一些未被清除的炎性介質(zhì)仍會(huì)對(duì)人體正常組織造成損傷，外顯為乏力、心悸、咳嗽、失眠、脫發(fā)，甚至是認(rèn)知減退等癥狀。“中醫(yī)辨證就是氣陰兩虛、余熱未清。”

于是，以“生脈飲”“平胃散”兩個(gè)經(jīng)方作為基礎(chǔ)，張伯禮院士根據(jù)臨床康復(fù)診療經(jīng)驗(yàn)加減化裁成“清金益氣方”，并制成院內(nèi)制劑在武漢、石家莊、天津、上海展開臨床應(yīng)用。

四地臨床實(shí)踐驗(yàn)證結(jié)果和各方反饋的積極信息，也讓張伯禮院士希望將此方院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化成為中藥新藥。

張伯禮院士是益氣清肺顆粒的研發(fā)者之一 圖源：互聯(lián)網(wǎng)

但其實(shí)，中藥院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化成中藥新藥的成功率并不高，核心原因就在于“產(chǎn)學(xué)研”的脫節(jié)。學(xué)界過重基礎(chǔ)理論，企業(yè)過重短期收益，很難組合起來持續(xù)投入研究。

張伯禮院士希望能把益氣清肺顆粒打造成傳統(tǒng)經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化成中藥新藥的一個(gè)典范樣本，而作為行業(yè)龍頭的華潤(rùn)三九也需要通過中藥新藥的研發(fā)樣本試煉其創(chuàng)新底色。

于是，兩邊團(tuán)隊(duì)一拍即合，2022年4月啟動(dòng)合作。很快雙方團(tuán)隊(duì)就設(shè)計(jì)出了包括藥學(xué)、毒理、臨床等七大項(xiàng)試驗(yàn)。

人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)強(qiáng)度不足是院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化新藥的一大難題。而張伯禮院士也正是看重華潤(rùn)三九在中藥新藥研發(fā)上積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，能夠彌補(bǔ)此前院內(nèi)制劑時(shí)人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)收集與評(píng)價(jià)的能力短板。

接棒院內(nèi)制劑轉(zhuǎn)化研究的華潤(rùn)三九調(diào)度了400多批、十幾噸的藥材，在五城的10個(gè)實(shí)驗(yàn)室及生產(chǎn)車間并行推進(jìn)轉(zhuǎn)化研究，以確保獲得更充分的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來支撐新藥的有效性。

去年底，國(guó)際醫(yī)學(xué)頂刊《柳葉刀》曾發(fā)布一項(xiàng)旨在通過臨床試驗(yàn)評(píng)估某中藥制劑對(duì)急性腦出血患者的療效和安全性的研究。“雙盲實(shí)驗(yàn)”結(jié)果顯示，該中藥制劑與安慰劑組對(duì)比并無差別。

一時(shí)間，“中藥被雙盲實(shí)驗(yàn)打臉”的論調(diào)甚囂塵上，引得一些行業(yè)人士甚至認(rèn)為中藥就不該做雙盲實(shí)驗(yàn)。

實(shí)際上，中藥的雙盲實(shí)驗(yàn)也是中藥循證醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分。

華潤(rùn)三九研發(fā)團(tuán)隊(duì)專門為益氣清肺顆粒設(shè)計(jì)了遠(yuǎn)高于審評(píng)要求的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)。

在制造端，益氣清肺顆粒從藥材、飲片、中間體到制劑的生產(chǎn)全過程，依賴華潤(rùn)三九多年搭建的數(shù)字化生產(chǎn)體系，自動(dòng)化質(zhì)量控制數(shù)據(jù)信息全過程貫穿，從而保證藥品質(zhì)量的絕對(duì)穩(wěn)定。

扎實(shí)的“三結(jié)合”論證，不僅使華潤(rùn)三九收獲了其首個(gè)3.2類中藥新藥，為更多同類中藥新藥的注冊(cè)審評(píng)提供了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的參考模板。

相比百余年的西藥發(fā)展史，中藥現(xiàn)代化至今還并未形成一條創(chuàng)新研發(fā)與科學(xué)制造的成熟路徑，過去的探索也更多是基于西藥的研發(fā)模式展開的。

999益氣清肺顆粒的成功開發(fā)也為中藥行業(yè)拓展出完全不同于西藥開發(fā)的全新模式，同時(shí)又避免了傳統(tǒng)中藥開發(fā)過程中“唯成分論”的局限性。

貳|價(jià)值挖潛

二次開發(fā)的寶藏地

關(guān)于999益氣清肺顆?？茖W(xué)制藥的方法論探索，并沒有因新藥的上市而完結(jié)。

3月21日，廣州呼吸健康研究院與天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，并與企業(yè)方代表華潤(rùn)三九共議推動(dòng)999益氣清肺顆粒臨床適應(yīng)癥拓展、藥理研究以及持續(xù)開發(fā)。

廣州呼吸健康研究院與天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院簽署戰(zhàn)略合作圖源：互聯(lián)網(wǎng)

“中藥創(chuàng)新不是為創(chuàng)新而創(chuàng)新，而是以解決臨床問題為導(dǎo)向，提高療效為前提的創(chuàng)新?！?/p>

張伯禮院士表示，益氣清肺顆粒接下來還會(huì)進(jìn)行更為廣泛的藥理試驗(yàn)，以繼續(xù)提升新藥臨床價(jià)值，挖潛更多適應(yīng)證。例如研究藥物對(duì)甲流等病毒感染后所造成的心肌炎、腎炎等臟器損傷所起到保護(hù)作用。

無疑，臨床價(jià)值挖掘越充分，對(duì)于華潤(rùn)三九打造呼吸品類又一個(gè)明星級(jí)產(chǎn)品就越有利。

事實(shí)上，補(bǔ)缺呼吸道感染康復(fù)期用藥市場(chǎng)空白的益氣清肺顆粒不僅未來銷售潛力巨大，也是華潤(rùn)三九在呼吸品類形成“預(yù)防—治療—康復(fù)”全周期管理的一塊具有戰(zhàn)略價(jià)值的重要“拼圖”。

另一方面，這款中藥創(chuàng)新藥所有的藥理學(xué)研究，都將為華潤(rùn)三九推動(dòng)更多的古代經(jīng)典名方的二次開發(fā)，提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)?zāi)０濉?/p>

目前，華潤(rùn)三九擁有30余個(gè)在研經(jīng)方，其中苓桂術(shù)甘顆粒、溫經(jīng)湯顆粒和芍藥甘草顆粒已于2024年獲批上市。

作為華潤(rùn)三九首個(gè)3.2類中藥新藥，999益氣清肺顆粒成功上市必將進(jìn)一步加速華潤(rùn)三九將更多古代經(jīng)典名方向新藥轉(zhuǎn)化的進(jìn)程。

華潤(rùn)三九首個(gè)3.2類中藥新藥益氣清肺顆粒 圖源：互聯(lián)網(wǎng)

除此之外，華潤(rùn)三九還計(jì)劃對(duì)天士力的復(fù)方丹參滴丸進(jìn)行包括適應(yīng)證拓展與療效優(yōu)化的二次開發(fā)，推動(dòng)再評(píng)價(jià)與優(yōu)化，以提升其臨床價(jià)值。

實(shí)際上，對(duì)于古代經(jīng)典名方的二次開發(fā)已是中藥行業(yè)頭部企業(yè)的一種共識(shí)。

在2024年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《中醫(yī)藥振興發(fā)展實(shí)施方案》中，明確表示中央財(cái)政將重點(diǎn)支持30個(gè)經(jīng)典名方二次開發(fā)項(xiàng)目。

與此同時(shí)，片仔癀、云南白藥、白云山、康緣藥業(yè)、吉林敖東、人福醫(yī)藥、神威藥業(yè)等中藥頭部企業(yè)紛紛推出經(jīng)典古方的二次開發(fā)規(guī)劃或轉(zhuǎn)化新藥的上市計(jì)劃。

就3.2類中藥新藥來看，目前獲批上市的除了益氣清肺顆粒外，還有康緣藥業(yè)的散寒化濕顆粒、溫陽解毒顆粒，步長(zhǎng)制藥的宣肺敗毒顆粒、一方制藥的化濕敗毒顆粒，片仔癀的清肺排毒顆粒。

而隨著藥監(jiān)局對(duì)中藥審評(píng)機(jī)制的優(yōu)化，推動(dòng)“三結(jié)合”證據(jù)體系的完善，3.2類經(jīng)典名方的新藥也必將如星星之火，帶動(dòng)更多中藥企業(yè)掀起對(duì)經(jīng)典名方的二次開發(fā)熱潮，從而加速中藥科學(xué)制藥的現(xiàn)代化進(jìn)程。

曾經(jīng)，憑借現(xiàn)代化技術(shù)改進(jìn)劑型和生產(chǎn)工藝以及嚴(yán)格的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，日本將漢方藥出口銷往歐美市場(chǎng)。如津村制藥的“六君子湯”部分劑型通過了美國(guó)FDA認(rèn)證，被用于抗癌輔助治療。

而近兩三年，在以德國(guó)為代表的歐洲市場(chǎng)，也掀起了探索“植物藥”的研發(fā)熱潮，越來越多的西方民眾開始接受“草本藥物”對(duì)臨床治療和健康管理的積極作用。

時(shí)不我待。作為中藥產(chǎn)業(yè)的主導(dǎo)者，中國(guó)本身就擁有絕對(duì)規(guī)模的中藥材供應(yīng)和大量的經(jīng)典古方，如何通過中藥現(xiàn)代化發(fā)展，建立標(biāo)準(zhǔn)化體系并向全球市場(chǎng)輸出產(chǎn)品，也是本土中藥企業(yè)的重大課題。

叁|打開新局

大品種帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展

中藥現(xiàn)代化不止于產(chǎn)品端，而是以新質(zhì)生產(chǎn)力推動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

亦如2025年3月國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》，強(qiáng)調(diào)提升中藥質(zhì)量為基礎(chǔ)，科技創(chuàng)新為支撐，打開中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展格局。

工信部也陸續(xù)出臺(tái)中藥高質(zhì)量發(fā)展的配套政策，以重點(diǎn)支持中藥原料的提質(zhì)穩(wěn)供、制造能力提升和卓越品牌培育，培育帶動(dòng)能力突出的中藥工業(yè)企業(yè)和過億元的中藥大品種。

宏觀語境為微觀企業(yè)構(gòu)建了明確的發(fā)展框架。尤其對(duì)于那些貫穿產(chǎn)業(yè)上下游的“鏈主”“鏈長(zhǎng)”企業(yè)，一個(gè)需要縱深思考的共性問題就是如何設(shè)定與自身相匹配的高質(zhì)量發(fā)展目標(biāo)。

華潤(rùn)三九正是這樣的“鏈主”企業(yè)，其發(fā)展戰(zhàn)略與模式創(chuàng)新也賦予了更為宏大的歷史責(zé)任。

就基本盤而言，目前華潤(rùn)三九在覆蓋感冒、皮膚、胃腸、止咳、骨科、兒科等近10個(gè)領(lǐng)域擁有能夠梯次規(guī)模化的產(chǎn)品矩陣。

其中，以999感冒靈系列和血塞通為核心的系列產(chǎn)品所形成的銷售規(guī)模，對(duì)產(chǎn)品背后的整條產(chǎn)業(yè)鏈形成了巨大的帶動(dòng)效應(yīng)。

比如，999感冒靈的核心原料野菊花是一種珍貴的中藥原材料，具有廣泛的藥理作用。但即便是同一種植區(qū)內(nèi)的野菊花，藥材品質(zhì)也可能差異很大。

圖源：互聯(lián)網(wǎng)

為此，華潤(rùn)三九耗費(fèi)十年時(shí)間培育出質(zhì)量好、產(chǎn)量高、性狀穩(wěn)定的“999華菊03”野菊花品種。

目前已經(jīng)在湖北、安徽、河南等地廣泛種植，填補(bǔ)了野菊花家種良種的空白，并通過“企業(yè)+基地+農(nóng)戶”的合作模式，帶動(dòng)了當(dāng)?shù)氐霓r(nóng)業(yè)現(xiàn)代化升級(jí)，同時(shí)也提升了中藥農(nóng)業(yè)種植的商業(yè)價(jià)值。

隨著昆藥集團(tuán)的資產(chǎn)整合，圍繞以三七為主成分的血塞通系列產(chǎn)品，華潤(rùn)三九又進(jìn)一步主導(dǎo)了昆藥與華潤(rùn)圣火在三七全產(chǎn)業(yè)鏈上的資產(chǎn)協(xié)同，并形成“三七+慢病管理”的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

無疑，切入慢病管理領(lǐng)域會(huì)繼續(xù)放大血塞通的“大品種”效應(yīng)，從而帶動(dòng)云南三七主產(chǎn)區(qū)的上游種植、加工等相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

在從種植、加工到生產(chǎn)的完整鏈路上，華潤(rùn)三九建立了一整套的中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理追溯體系，從源頭上就保障和提升了藥品質(zhì)量。

圖源：互聯(lián)網(wǎng)

放眼而今的中藥行業(yè)，企業(yè)通過大品種培育推動(dòng)自身的數(shù)字化、智能化升級(jí)，建立完整的質(zhì)量管理追溯體系，并以此帶動(dòng)上游產(chǎn)業(yè)發(fā)展，已是一個(gè)“通用模型”。

實(shí)際上，“十三五”期間，國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”重點(diǎn)專項(xiàng)中就有著30項(xiàng)中藥材大品種綜合開發(fā)項(xiàng)目。而地方政府也以中藥材品種為依托發(fā)展地方特色產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)。

于是擁有中藥大品種的產(chǎn)業(yè)企業(yè)也紛紛投入中藥材大品種的全鏈條產(chǎn)業(yè)發(fā)展中。其中最為典型的是東北人參產(chǎn)業(yè)鏈正在邁向沖刺千億元產(chǎn)值規(guī)模階段，其背后有著吉林敖東、中國(guó)醫(yī)藥、同仁堂、紫鑫藥業(yè)等諸多中藥上市公司的深度參與。

500億元規(guī)模檔位上，三七產(chǎn)業(yè)鏈除了華潤(rùn)三九外，還有片仔癀、云南白藥、梧州制藥等中藥企業(yè)共同推動(dòng)滇川贛等地三七產(chǎn)業(yè)全鏈發(fā)展。

百億級(jí)中藥材品種就更為廣泛。比如香雪制藥推動(dòng)化州化橘紅產(chǎn)業(yè)沖刺百億元規(guī)模；比如百瑞源等企業(yè)推動(dòng)寧夏、甘肅的枸杞產(chǎn)業(yè)邁上百億元。

傳承千年，中醫(yī)藥如今在現(xiàn)代科技的加持之下，正在煥發(fā)前所未有的創(chuàng)新活力。如果說青蒿素是屠呦呦向先師葛洪的崇高致敬，那么未來我們還將會(huì)看到更多傳承與創(chuàng)新并重的中醫(yī)藥造福全人類。

這就是中藥現(xiàn)代化該有的模樣。